他汀再立新功！不仅不伤肝，还能降低肝癌风险！安全服用清楚3点
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在动脉粥样硬化性心血管疾病的全球防治中，他汀类药物作为临床一线用药被广泛应用，其降脂效果十分明显，但肌病、肝损伤等不良反应也一直受到各界的关注。
随着医学研究的持续深入，科学界发现此类药物对于慢性肝病患者，不仅没有增加临床风险，反而可能通过抗炎、抗纤维化机制发挥肝脏保护的作用，甚至还能降低肝癌的发生风险。
这似乎与大家一直认为的形成了明显的反差，既然长期药可能伤肝，为何又会出现“护肝”一说呢？在用药方面又该注意什么呢？
一、他汀再立新功！不仅不伤肝，还能降低肝癌风险！
发表在《The Journal of the American Medical Association》上的一项研究，通过对1.65万名年龄大于40岁的、慢性肝病合并多项心血管代谢性疾病（如高血压、高血脂、糖尿病、冠心病等）患者的追踪，其中约21%的患者有在规律服用他汀类药物（其中包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀及普伐他汀）。
经过约4.6年的中位随访监测期后，研究者发现他汀类药物使用者非但没有出现预期中的肝损伤，反而出现了更高的护肝作用。
没有在吃此类药物的参与者十年累积肝细胞癌的发病率为8%，而规律服药的则为3.8%，相当于肝细胞癌风险直接降低了一半。就算是在矫正了年龄、性别等相关因素之后，与没有服药的参与者相比，规律服药的参与者肝细胞癌的风险仍然降低了约三分之一。
同时，与没有服药的参与者相比，规律服药的参与者的肝功能恶化（如肝硬化晚期、肝衰竭等）风险降低了约五分之一。
而且，不同性质的他汀类药物对于肝脏的保护效应也是存在差距的。比如亲水性的药物（瑞舒伐他汀，普伐他汀等）及亲脂性的药物（阿托伐他汀，辛伐他汀等），可以使参与者肝细胞癌的风险分别降低约21%和36%；肝功能恶化（如肝硬化晚期、肝衰竭等）风险分别降低约42%和18%。
同时，此类药物对于肝脏的保护作用，与规律服药的时间是成正比的。当累积用药超过五年的患者，肝细胞癌及肝功能恶化的风险分别降低了约40%和36%。
研究人员还进一步发现，长期规律服用此类药物甚至可能会“逆转”肝硬化。与没有服药的参与者相比，长期规律服药的参与者发展成高风险的概率更低。并且，其中有一部分人甚至从高风险降低到了中风险、中低风险等，实现了肝脏纤维化程度的逆转。
这项颠覆性的研究，不知是否打消了大家心中对于此类药物的成见。不过，这种护肝作用的前提是规律服药，以及个体对于药物的耐受性良好，此类药物才能在长期服药过程中起到对于疾病的保护作用。所以，日常安全用药，还需要清楚以下几点。
二、安全服用他汀，要清楚3点！
㈠要清楚认识药物不良反应，理性权衡利弊
该类药物是目前临床上降低低密度脂蛋白胆固醇和预防心脑血管疾病的一线用药，安全性是得到多方广泛的验证的。但仍有很多患者在用药的时候是持怀疑，甚至是抗拒的态度。就因为他们从其他渠道（如短视频、道听途说等）听说，长期服用此类药物会出现肝损伤、肾衰竭等严重疾病。
确实，每种药物都存在一定的不良反应，该类药物也不例外。但是呢，此类药物多数都是经过肝酶系统进行代谢的，对于肾功能的影响可以说是微乎其微，吃多了会肾衰竭这种说法，显然缺乏科学依据。
而此类药物最为常见的不良反应，是在肌肉方面。
临床上约有三分之一的患者，在用药后，会出现不同程度的肌肉疼痛或是肌肉无力，多数并非长期持续症状。严重的可能会出现横纹肌溶解，但概率在万分之一左右。只要遵医嘱科学服药，临床上十分少见。
还有一些患者在服药后会出现ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）等转氨酶的异常升高，大家就会自然恐慌该类药物会造成肝损伤，但其实两者并不能完全划等号。
临床上，约五分之四的患者出现的转氨酶异常升高都属于一过性的，尤其是刚开始服药的前三个月，此类现象十分常见。当机体逐渐适应药物之后，或是调整剂量后，就会恢复正常。
真正在口服药物后出现转氨酶急速上升（超过正常值的数倍之上），导致肝损伤的，同样不足十万分之一。
尽管，《社区成人血脂管理中国专家共识（2024年）》中提到，当肌酸激酶（CK）持续超过正常范围的四倍以上；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等持续超过正常范围三倍以上；总胆红素（TBIL）持续超过正常范围两倍以上，就需要警惕出现严重的药物不良反应（如肌肉溶解、肝损伤等）。
但是，就像前面我们所提到的，该类物质在某些情况下不仅不伤肝，甚至还能对一些代谢性肝病起到更多的作用。甚至，在《肝病内科疾病他汀药物使用指南》中明确提出，肝功能正常的病毒性肝炎患者、非酒精性脂肪肝患者及代偿期肝硬化患者，都是可以服用该类药物的。
仅有肝功能显著异常（如肝肿大、凝血指标异常等）、失代偿期肝硬化及急性肝衰竭患者，禁用该类药物。
大量随机对照试验都曾证实，长期规范使用该类药物，可以使“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低一半以上；并通过改善内皮细胞功能、抗炎、稳定纤维帽等方式，来降低血栓形成风险。很大程度上降低了心肌梗死、卒中等主要心血管事件的发生风险。
相较于药物不良反应所带来的潜在风险，其对于心脑血管的保护效益更加突出。
《2025版成人血脂异常药物治疗临床实践指南》中提到，对于心血管事件风险极高危的人群（如有心肌梗死、糖尿病合并冠心病等病史）来说，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）每降低1 mmol/L，主要的心血管事件（如心肌梗死、卒中等）风险就会降低约四分之一。
却需用药的患者，切记不要因为担心药物不良反应就私自更改药物剂量，甚至是停药。私自停药，将会让心血管急性事件风险飙升数数倍。
当然，对于一些只有单纯的低密度脂蛋白胆固醇轻度升高的人群，可能通过调节生活方式就可以达到降脂的目的。那此时明显药物不良反应风险是大于药效的，患者就可以在医生指导下酌情选择。
㈡要清楚用药类型及剂量，遵医嘱科学服药
相同的药，不同的人吃效果可能就不一样，这和患者病情差异，不同药物种类，及用药剂量有着很大关系。尤其此类药物并非只有一种类型，不同种类的药物在服用剂量、代谢途径及降脂强度上都存在很大的差异。
就比如，高脂溶性的药物类型（如阿托伐他汀、辛伐他汀等），它们的药物成分能快速穿透细胞膜的脂质层，可以增强抑制胆固醇合成作用。但也会使药物成分广泛分布到其他组织中去，比如骨骼肌细胞、中枢神经系统等，增加相应区域不良反应（如肌无力、横纹肌溶解、头痛、失眠等）发生风险。
而且，此类药物主要依赖肝酶系统代谢，很容易与一些药物（如红霉素、胺碘酮）在联用的时候发生竞争性的抑制，使药物在血液中的浓度飙升，增加肌毒性及肝毒性的发生风险。
而亲水性的药物（如如瑞舒伐他汀、普伐他汀等），则通过特定机制使药物成分只作用于肝脏，很少会波及到其他组织，就减少了出现肌肉组织、神经系统的不良反应发生风险。
而在代谢方面，此类药物几乎不通过肝酶系统代谢，主要是以原型方式经过肾脏排泄，也就减少了和一些药物发生相互作用的风险。
并且相较于高脂溶性的药物类型，此类型的亲和力更高，稳定性和安全性也更强。
在临床上，根据患者的不同病情，对于发生肌肉组织不良反应更高的患者（如高龄老人、肾功能不全患者，以及多种疾病共存需要联合用药的人群等）、合并代谢综合症患者（如糖尿病、肥胖等），应该选择后者；而对于一些需要短时间内强效降脂的患者，则应该选择前者。
同时，在剂量选择上，不管是是哪一类都应该从最小剂量开始服用，根据身体耐受能力，再逐渐增加到达标剂量。如果出现身体不耐受的不良反应，要及时与医生沟通，医生会综合患者病情进行减量或是换药。
而且由于亚洲人和欧美人对于代谢酶能力存在明显差异，一些认准欧美指南的患者就要警惕，最高服药剂量要按我们国家推荐的服药，切勿盲目私自用药。大剂量的用药并不会得到同比例的药效增长，反而会明显增加不良反应的风险。
㈢要清除该做什么检查，并及时监测各项指标
为了更好的监测药物不良反应，建议在服药前需要进行肌酸激酶（CK）、肝功能（ALT、AST）、肾功能（eGFR）以及血脂全项等指标，作为一个基线数据方便后期进行对比。
一般患者在服药的一到两个月要重点进行监测。当肝功能各项指标出现轻度升高，但没有出现临床一些不耐受的症状，或是症状轻微，且数值没有超过正常范围三倍的时候，可以继续用药，并缩短监测的时候，可以调整为半个月。
肌酸激酶（CK）按照同样的监测频率进行。不过，当数值升高至正常范围三倍左右的时候，在不停药的情况下，建议减少平时的运动量，并测一下甲状腺功能，以排除异常升高的其他因素。如果在排出外因后，依然持续升高到正常范围的四倍以上，就会建议在医生指导下停药。
特别要注意的是，一些老年群体可能正在服用CYP3A4抑制剂的降压药，就算前期CK一直正常，也要坚持每三个月进行一次检查。而且，无论因为什么原因在进行药物调整后，都要重新进行强化监测，一直到平稳期后，再将监测间隔适当延迟至半年到一年。
总而言之：他汀类药物不仅可以有效降脂，也可以降低肝癌患病风险，甚至是逆转肝纤维化的进程，但前提是建立在科学服药的基础上。长期服药，需要清除药物不良反应、合理选择药物类型，并做好定期监测，才能更好的护心、护肝。
参考文献：
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